近期，我国两款NK细胞治疗产品——“CEL001”和“NK042”的新药IND，获国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）批准，用于晚期实体瘤的治疗。NK细胞作为人体的首道抗癌防线，一直是抗癌领域的“先锋部队”，而且与动辄百万的TIL或CAR-T疗法相比，NK细胞的治疗成本显然更低，能让更多的癌症患者获益。本次获批的这两款产品各有所长，分别采取基因/非基因修饰两种不同的研发技术，这也意味着我国在NK细胞的研发赛道中，技术日渐成熟，为各类实体瘤患者带来了新的曙光！
里程碑！我国两款NK细胞新药IND获批！
PART1
CEL001注射液
近日，希灵生物研发的一款非基因修饰的通用现货型NK细胞候选产品——“CEL001注射液”，临床试验默示许可（IND）获得国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）批准，用于治疗晚期实体瘤，特别是晚期结直肠癌。
▲截图源自“NMPA”
临床前研究已证实，CEL001注射液具有强大的抗肿瘤活性，且能解决结直肠癌的异质性困境，有望打破实体瘤的治疗瓶颈，显著提升晚期实体瘤的治疗效果，提高患者的生存质量，为不同类型及阶段的实体瘤患者提供了一种新型治疗选择！
PART2
NK042注射液
▲截图源自“NMPA”
NK042注射液的出现，突破了基因修饰、体外扩增培养技术的瓶颈，为NK细胞的大规模生产提供了可能。它也是国内相同靶点首个获批临床的NK细胞药物！标志着我国NK细胞的研发领域，迈出了重要一步！这也意味着未来将有更多患者获益于NK细胞这一前沿抗癌产品！
NK细胞：筑造人体首道抗癌防线
NK细胞可作为单一疗法或与传统化疗药物（如伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸钙、5‐氟尿嘧啶等）联合使用，在减缓肿瘤进展和侵袭方面，发挥着重要作用。同时在治疗实体瘤和血液肿瘤方面，具有广谱杀伤实力！
不过遗憾的是，体内NK细胞的数量仅占血液中所有淋巴细胞的10%~15%。在患有癌症、病毒感染等免疫缺陷疾病的患者中，这一数量会减少。此外，随着肿瘤的生长，还会影响NK细胞在骨髓内的正常分泌及成熟，致使这一先天抗癌斗士无法发挥原有的战斗力。这也是人体中虽然天然存在NK细胞，但癌症患者却需要通过外源性手段，及时补充NK细胞的原因！
NK细胞助晚期结直肠癌患者“绝处逢生”，3年未复发
结直肠癌（CRC）是全球第三大常见的癌症，其特征是高度异质性，与多种突变的积累有关，这些突变决定了对治疗的反应和生存期。NK细胞作为免疫细胞疗法的一部分，为局部晚期和转移性结直肠癌患者带来了新的希望与选择！
知名抗癌期刊《CancerReports（癌症报道）》近期报道了一个“应用NK细胞治疗晚期结直肠癌”的惊艳案例。本例患者是一位64岁的女性，因血性腹泻和肠梗阻就诊，确诊为III期横结肠腺癌。术前癌胚抗原（CEA）水平为1.5ng/mL（3.0ng/mL）。2018年12月，患者接受横结肠切除术，病理报告示横结肠腺癌，淋巴结阳性（III期），R0切除状态。术后2个月随访CEA水平为1.3ng/mL。但术后6个月时，存在复发迹象；之后接受NK细胞回输治疗。
由于本例患者既往有多种过敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征（Steven-Johnsonsyndrome，药物导致的一种严重不良反应，可能危及生命）病史，因此无法耐受结直肠癌的标准化疗方案（如奥沙利铂、亚叶酸钙、5‐氟尿嘧啶），仅接受NK细胞单一疗法治疗。医生首先抽取患者的外周血，之后进行为期2周的NK细胞制备、激活等；最后将制备好的NK细胞回输到患者体内，完成本次治疗。该患者以3个月为间隔，进行了2个周期的NK细胞治疗，结果显示如下：
1、横结肠切除术后6个月，NK细胞治疗前：PET扫描显示，结肠系膜和腹膜区域淋巴结中，氟脱氧葡萄糖摄取阳性（详见下图，绿色箭头所指位置）。
2、横结肠切除术后3年，NK细胞治疗后：PET扫描显示，在轴向视图上，局部转移灶中不再有氟脱氧葡萄糖摄取，且腹腔内未见额外的摄取（详见下图）。这也意味着患者病情好转，且局部区域未见复发的征象（截至2022年12月下旬）。此外，该患者无长期心肺发病率，可进行正常的日常活动。
综上，本例患者对NK细胞治疗的耐受性良好，且未见治疗相关不良反应。可见NK细胞对晚期结直肠癌具有良好的治疗效果，可作为局部晚期患者的一种新型治疗选择，尤其适用于无法接受标准化疗的患者。
想寻求NK细胞疗法、CAR-NK细胞疗法或国内外其他抗癌新技术帮助的患者，可先将近期病理检查结果、影像学检查报告、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。
NK细胞动员人体免疫，还可暴击以下癌种……
PART1
肝细胞癌：患者生存期超4年
与其他免疫细胞不同，NK细胞兼具了抗癌和抗病毒的双重优势，在治疗因慢性乙肝导致的肝细胞癌中具有先天的优势！《肿瘤靶点和治疗》杂志就曾报道过一个“应用NK细胞，治疗晚期弥漫性肝细胞癌（HCC）”的幸运案例。
本例患者是一位59岁的男性，既往患有慢性乙肝，后确诊为IV期弥漫性肝细胞癌（HCC）。既往虽接受过腹膜穿刺手术、经导管动脉化疗栓塞术（TACE）、顺铂等治疗，但效果却不尽如人意。最终入组接受NK细胞回输治疗后（共17个疗程），症状和肿瘤病灶得到明显改善，具体结果如下：
1、病灶缩小：全部疗程（17个疗程）的NK细胞治疗完成后，CT扫描示，患者右肝叶多个肿瘤病灶，均出现显著缩小（详见下图）。
2、胸/腹水明显减少：患者在接受NK细胞治疗6个疗程后，CT扫描示，胸腔积液完全消失（详见图A1~A5）；腹水也明显减少，几乎完全消失（详见图B1~B5）。
PART2
乳腺癌：循环肿瘤细胞数量明显减少
乳腺癌（BC）是女性癌症死亡最常见的原因，其常见治疗靶点是HER2、EGFR、CAK4/6等。根据美国癌症协会的年度癌症统计数据，2022年，乳腺癌几乎占所有新诊断癌症病例（男性及女性）的15%，其中约30%的BC患者会发生转移，而转移性乳腺癌患者的淋巴结转移，平均生存时间约为2年左右。
在一项“同种异体和自体NK细胞治疗复发性乳腺癌”的临床研究中，纳入36例复发性乳腺癌患者，分别给予同种异体或自体NK细胞。结果显示，NK细胞显著改善了患者的临床结果和免疫系统功能，并减少了循环肿瘤细胞的数量，且使用同种异体NK细胞的细胞疗法比使用自体细胞具有更好的临床效果。
PART3
霍奇金淋巴瘤：患者获得完全缓解
NK细胞作为机体抗癌斗士，不仅在实体瘤治疗领域表现出不俗的成绩，还可用于血液肿瘤的治疗。2022年美国癌症研究学会（AACR）上，就曾报道过一个“应用NK细胞治疗高度难治性霍奇金淋巴瘤，获得完全缓解”的案例。这位幸运的患者是一位37岁的男性，既往虽接受过10线治疗，包括HDC/ASCT（大剂量化疗/自体干细胞移植）、CAR-T细胞疗法、派姆单抗、GDP（顺铂、吉西他滨、地塞米松）、ABVD（长春花碱、氮烯咪胺、博莱霉素、阿霉素）等，但效果均不尽如人意。
患者在入组NK细胞治疗前，影像学显示全身大面积弥漫性淋巴结病变，骨骼和肺部也有转移病灶。但他在入组接受AFM13-NK细胞治疗后，全身病灶明显减少（详见下图），最后竟然奇迹般地获得了完全缓解（CR）！
小编寄语
NK细胞能在第一时间发现并启动机体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”，是公认的人体抗癌第一道防线。
我国在大力发展CAR-T细胞疗法的同时，也没有忽视这款重要的免疫细胞疗法的研发。近期随着两款NK细胞产品——CEL001和NK042的新药IND获批，也标志着我国在肿瘤免疫治疗领域取得了重要进展，为抗癌新技术的研发注入了新的力量！小编也希望这篇文章能让更多癌友，了解NK细胞的前沿进展，并期待NK细胞在临床应用中能获得更多的突破，让更多的晚期肿瘤患者获益！
参考资料
[1]advancedcolonadenocarcinoma:(Hoboken).2023Sep;6(9):e1866.
[2]HongG,cinomatreatedwithadoptivecelltherapyusingnaturalkillercells:acasereport[J].OncoTargetsandtherapy,2022:255-266.
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