编者按:卵巢癌因其早期诊断率低,经传统治疗后易复发,使其成为妇科恶性肿瘤中预后最差的一种。近年来,随着聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂的出现和广泛应用于临床,有效地延长了晚期卵巢癌患者的无进展生存期,改变了卵巢癌的治疗格局。2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMOASIA2023)于近日在新加坡召开,在优选口头报告和微型口头报告混合专场,印度塔塔医疗中心的SomnathRoy教授分享了“在种系BRCA突变或HRD阳性的新诊断晚期卵巢癌患者中,PARP抑制剂±贝伐珠单抗维持治疗的真实世界用药经验”,《肿瘤瞭望》现场有幸采访到SomnathRoy教授,请他就基因检测在卵巢癌中的作用、本次研究的重要结果以及PARP抑制剂不良反应的管理进行深入介绍。

SomnathRoy医学博士印度塔塔医疗中心肿瘤内科
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《肿瘤瞭望》:您可以介绍下种系检测和肿瘤检测在卵巢癌治疗中的作用吗?
SomnathRoy教授:种系BRCA检测在卵巢恶性肿瘤中发挥着关键作用,对治疗、诊断和预测均有重要意义。种系BRCA阳性的个体患BRCA相关癌症的可能性更高,包括乳腺癌和其他妇科癌症。因此,应该进行筛查,尤其是对于那些有这些癌症家族史的人。此外,对种系BRCA阳性者的家庭成员提供咨询和一级亲属检测至关重要。对于这些个体,建议采取全面的筛查措施,如乳腺钼钯(X光)检查和乳腺磁共振。在我们的研究中,种系BRCA阳性患者占28%,这表明有很大一部分高危人群需要进行积极筛查。
种系BRCA检测对卵巢癌的治疗具有深远意义。在维持治疗中使用PARP抑制剂在无进展和总生存率方面均显示出显著获益,如SOLO-1等试验所证明的那样。另一个关键方面是同源重组修复缺陷(HRD)检测。这一新概念涉及评估基因组疤痕,尤其是与亚洲人群相关的基因组疤痕。对于HRD阳性患者,贝伐珠单抗联合PARP抑制剂作为维持治疗可显著减少复发,并改善无进展生存。因此,HRD和BRCA检测在卵巢癌(包括非BRCA相关基因突变)管理中至关重要。
OncologyFrontier:,couldyoudescribetheroleofgermlineandtumortestinginthetreatmentofovariancancer?
:GermlineBRCAtestingplaysapivotalroleinovarianmalignancy,withimplicationsfortherapy,diagnosis,elopingBRCA-relatedcancers,'simperativetoperformscreenings,,familycounselingandtestingoffirst-d,comprehensive,28percentofthepatientsweregermlineBRCApositive,indicatingasignificantportionofhigh-riskindividualswhorequireproactivescreening.
Theefitsintermsofprogression-freeandoverallsurvival,(HomologousRecombinationDeficiency),,combiningbevacizumabwithPARPinhibitorsasmaintenancetherapycan,HRDandBRCAtestingareessentialinmanagingovariancancer,includingnon-BRCAassociatedgenemutations.
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《肿瘤瞭望》:在本次会议上,您分享了“在种系BRCA突变或HRD阳性的新诊断晚期卵巢癌患者中,PARP抑制剂±贝伐珠单抗维持治疗的真实世界用药经验(摘要号:287MO)”。您能再给我们介绍一下吗?
SomnathRoy教授:我们的研究重点是PARP抑制剂联合贝伐珠单抗在真实世界亚洲人群中的使用,该人群在许多随机试验中代表性不足。考虑到经济限制和毒性管理,我们假设使用较低剂量的PARP抑制剂。尽管样本量小、随访时间短,但我们的研究表明,2年无进展生存率(PFS)为82%。这种方法似乎可以维持较低剂量PARP抑制剂的疗效,但有必要进一步研究,以证实在这些较低剂量的基础上添加贝伐珠单抗的有效性,特别是在HRD阳性或种系BRCA阳性亚组中。
OncologyFrontier:CanyousharethefindingsfromyourresearchonmaintenancePARPinhibitorplus/minusbevacizumab?
:Ourstudyfocusedonthereal-worldapplicationofPARPinhibitorscombinedwithbevacizumabintheAsianpopulation,,,ourstudyindicatedaprogression-freesurvival(PFS)ors,butfurtherresearchisnecessarytoconfirmtheeffectivenessofaddingbevacizumabtothesereduceddoses,particularlyinHRDpositiveorgermlineBRCApositivesubgroups.
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SomnathRoy教授:在我们的研究中观察到的毒性与随机试验中报告的一致,主要为血液血毒性,如贫血和血小板减少、疲劳、恶心、呕吐和转氨酶升高。大多数不良反应为轻度至中度。我们的研究结果表明,较低剂量的PARP抑制剂联合贝伐珠单抗不会导致显著的严重不良反应。这种方法也与随机试验中报告的副作用情况一致。
OncologyFrontier:WiththewidespreadapplicationofPARPinhibitors,howdoyoumanagetheiradversereactions?
:Thetoxiccytopenia,fatigue,nausea,vomiting,izedtrials.