*仅供医学专业人士阅读参考
精彩ASCO摘要汇总
2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）将于6月2日在美国芝加哥盛大开幕，目前，官网已经公布了部分摘要。小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的14%，且预后不良，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的中位OS仅略高于1年。此次ASCO大会上SCLC领域有了哪些新进展？“医学界肿瘤频道”为您精心整理ASCO大会相关摘要，带您抢先领略学术盛宴。
01
免疫治疗疗效和安全性再获肯定，
ES-SCLC治疗新曙光
TRIDENT研究：度伐利尤单抗+奥拉帕利可使中国ES-SCLC患者PFS获益（摘要号：8516）
该研究为一项单臂，多中心，II期研究，纳入2021年8月至2022年8月的60名中国患者。截止至2023年1月16日，仍有18名患者接受治疗。中位年龄为63岁，6个月，9个月，12个月无进展生存期（PFS）分别为49.7%（95%CI=37.8%-65.4%），26.3%（95%CI=13.8%-40.3%），18%（95%CI=9.3%-34.7%）。客观缓解率（ORR）为75%，和中位缓解持续时间（DOR）为5.0个月。当中位随访时间为10.5个月时，根据度伐利尤单抗联合化疗治疗第一个周期计算，中位PFS是5.8个月（95%CI=4.9-7.7），中位总生存期（OS）并未达到（95%CI=10-NA）。总的来说，在安全性方面并未出现严重不良反应。
SWOGS1929研究：阿替利珠单抗+talazoparib维持治疗可改善SLFN11阳性ES-SCLC的PFS（摘要号：8504）
该研究一共纳入2020年至2022年12月期间204例SLFN11阳性ES-SCLC患者，106例患者随机分配至接受阿替利珠单抗维持治疗（A组，52例）和阿替利珠单抗+talazoparib（AT组，54例）。中位随访时间为5个月，中位年龄为67岁，研究报道了80例PFS事件，AT组可显著改善PFS，AT组和A组的中位PFS为4.2个月和2.8个月，AT组和A组的中位OS为9.4个月和8.5个月，无明显差异（HR=1.17，P=0.030），AT组和A组的ORR为16%和12%。
因此，研究得出阿替利珠单抗＋talazoparib维持治疗可明显改善SLFN11阳性ES-SCLC患者的PFS。
KEYNOTE-604研究：未来还需进一步确定免疫疗法的预测性生物标志物（摘要号：8503）
研究随机纳入453例患者，318名接受外显子测序（WES），316例接受RNA-seq检测，WES评估了评估了肿瘤突变负荷（TMB），并与正常DNA匹配，RNA-seq用于测定T细胞炎性基因表达谱（TcellINFGEP）和SCLC转录亚型（ASCL1、POU2F3、NEUROD1、YAP1或发炎）。其中TMB和TcellINFGEP采用单侧和双侧P值统计学评估（α=0.05），SCLC转录亚型采用双侧P值统计学评估（α=0.05）。
结果表明：在SCLC患者中，单侧P值组的TMB和SCLC亚型与OS无关，虽然在TcellINFGEP亚型中，单侧P值和双侧P值组与OS成正相关，但在单侧P值组中并未观察到额外的OS获益。这表明未来需要进一步的研究确定免疫疗法的预测性生物标志物。
02
DLL3靶向药物：SCLC治疗后浪来了？
给力！无论是否存在脑转移（BM）,Tarlatamab治疗ES-SCLC均有效（摘要号：8582）
Tarlatamab是一种靶向SCLC细胞上的Notch配体DLL3、以及T细胞上CD3复合物的BiTE。2023ASCO会议上发表了根据基线BM情况Tarlatamab治疗SCLC的安全性和疗效的I期研究。
研究人员纳入了SCLC患者接受≥1的含铂治疗和接受Tarlatamab一线治疗的患者，以及BM患者在Tarlatamab治疗前接受局部治疗≥2周的患者。结果表示：基线BM患者更多接受过＞3线治疗（BM，29%；无BM，9%），既往更多接受脑部放射治疗（BM，85%；无BM，40%）。除此之外，两组患者的基本特征相似。
有效性数据如图1所示，BM和无BM患者的ORR分别为19.6%和25.0%，疾病控制率（DCR）为58.7%和50%，中位DOR分别为14.9个月和13.0个月，中位OS分别为13.2个月和15.5个月。
表1：期中分析有效性数据
因此研究结果表明Tarlatamab在ES-SCLC患者中，无论是否存在BM，都具有令人鼓舞的疗效和安全性。
BI764532在SCLC治疗中崭露头角（摘要号：8502）
BI764532是一种抗DLL3/抗CD3BiTE药物，NCT04429087是一项正在进行的I期，公开标签，剂量递增的人体研究，探索了BI764532在局部晚期/转移性DLL3SCLC的疗效。
该研究采用三种不同的方案静脉给药：方案（R）A（固定静脉给药q3w）；RB1（固定iv剂量qw）；RB2（逐步剂量后固定剂量）。截止2022年12月28日，有90例患者接受至少一剂药物治疗，40%的患者既往接受免疫检查点抑制剂治疗，69%的患者治疗线数＞2线。任何级别CRS的发生率为58%。在可评估SCLC患者中的ORR为33%。
因此研究得出BI764532显示出临床可控制的耐受性，并且迄今为止给药的剂量尚未达到最大剂量耐受（MTD）。
本文审核：徐蔚然教授
责任编辑：Sheep
*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
