美国当地时间2020年2月13-15日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCOGU）在美国旧金山拉开帷幕。2016年，检查点抑制剂被批准用于治疗顺铂耐药或顺铂不能耐受的转移性尿路上皮癌，但仅有20%的病人治疗有效。因此，对于那些免疫治疗不能获益或者免疫治疗进展后的患者，仍需要寻找新的药物治疗。本次会议公布了PARP抑制剂Rucaparib治疗这类患者的疗效和安全性，详情如下：
PetrosGrivas教授
背景
ATLAS（NCT03397394）研究评估了PARP抑制剂（PARPi）rucaparib在先前治疗过的局部晚期/不可切除的UC或mUC患者中的疗效/安全性。
方法
参加了1-2次既往方案后进展的可测量疾病的患者（即铂类化疗[PBC]和/或免疫检查点抑制剂[ICI]），无论肿瘤同源重组缺乏症（HRD）状况如何，不允许使用先前的PARPi。病人接受了口服rucaparib600mg每日两次。需要基线肿瘤组织或档案组织≤6个月并未介入治疗的病人；收集连续循环的肿瘤DNA样品。试验的主要终点是研究人员评估的意向治疗和HRD阳性（定义为杂合性≥10％的基因组损失）的人群的客观缓解率（）。次要关键指标：无进展生存期（PFS）和安全性。临床获益率（CBR）定义为完全或部分缓解或持续≥16周的疾病稳定期（SD）。
结果
截至2019年10月7日，97例患者（中位年龄66岁[范围，39-87]）纳入研究；多数为男性（n=76，78.4％），并且ECOGPS1（n=65，67.0％）。66例（68.0％）患者既往接受过PBC和ICI。20例（20.6％）患者HRD阳性，30例（30.9％）患者HRD阴性，47例（48.5％）HRD状态未知；4例患者存在BRCA1/2突变。
治疗中位时间为54天（范围2–224）。没有完全缓解。96例可评估患者中，有27例（28.1％）表现为SD；CBR为12.5％，中位PFS为1.8个月。在HRD状态与临床活动之间未观察到任何关联。93例(95.9%)患者治疗中止，主要是由于放射学或临床进展（73.1％）。
最常发生的任何等级的治疗相关不良事件为乏力/疲劳（n=56，57.7％），恶心（n=40，41.2％）和贫血（n=34，35.1％）。
结论
单药rucaparib在先前治疗的晚期UC患者中未显示活性，并且在第一次中期分析中该研究被暂停。其安全性与在卵巢癌患者中观察到的一致。基于下一代测序的mUC基因组特征将来会被披露。
参考文献：
[1]Abstract440-Rucaparibforrecurrent,locallyadvanced,ormetastaticurothelialcarcinoma(mUC):ResultsfromATLAS,
